Centrosome, cil et pathologies

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L’organisation en tubes épithéliaux est une caractéristique commune de nombreux tissus, y compris le rein. Cette organisation est fréquemment perturbée dans des pathologies (polykystose rénale, cancer) soulignant l’importance de comprendre comment les processus cellulaires dynamiques impliqués dans sa formation sont coordonnés. La polykystose rénale, caractérisée par une désorganisation et un élargissement de la lumière des tubes des reins, a depuis longtemps été associée exclusivement à des dysfonctionnements des cils, structure sensorielle contrôlant le bon fonctionnement des cellules dans les tissus. Cependant, des résultats récents indiquent que les complexes de transport intracellulaire impliqués dans la formation de kystes des reins et initialement décrits pour leurs rôles ciliaires, ont également des fonctions non- ciliaires qui pourraient contribuer aux maladies. L’objectif de l’équipe consiste à étudier les rôles extra-ciliaires de ces complexes de transport, principalement pendant la division cellulaire, afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires contribuant à la morphogenèse rénale dans des conditions normales et pathologiques. Notre travail devrait aboutir à une vision intégrée des mécanismes cellulaires impliqués dans la morphogenèse des tubules rénaux et devrait permettre de mieux comprendre leurs contributions dans l’apparition de pathologies telles que la formation de kystes rénaux ou le cancer.

Le centrosome, principal centre organisateur de microtubules, fonctionne à différents stades du cycle cellulaire. Dans les cellules qui ne se divisent pas, il participe à la formation du cil primaire. Dans les cellules en division, les centrosomes sont importants pour l’organisation et l’orientation du fuseau mitotique. Des défauts de centrosomes ont été associés à des pathologies dont les maladies kystiques rénales ou le cancer.

La machinerie de transport intraflagellaire, fonctions cellulaires et pathologies. Les protéines IFT ont initialement été identifiées pour leur rôle de transport dans les cils et leur lien avec la polykystose rénale. Même si cette maladie a longtemps été associée exclusivement à des dysfonctionnements ciliaires, des résultats récents suggèrent que les protéines IFT ont également des rôles non-ciliaires qui pourraient contribuer aux pathologies rénales. Nous proposons d’étudier: (1) Quels sont les rôles non-ciliaires des protéines IFT? (2) Comment la division cellulaire est-elle organisée lors de la morphogenèse des tubes rénaux? (3) Quelle est la contribution des défauts de division cellulaire à la formation de kystes rénaux? (4) Quelle rôle jouent les protéines IFT dans la division, la prolifération et la survie des cellules cancéreuses?

Approches proposées pour relier l’échelle cellulaire à l’échelle tissulaire. Nous utilisons des techniques de microscopie de pointe sur des cultures bidimensionnelles (2D) et tridimensionnelles (3D) de cellules rénales. Les systèmes 3D sont en effet d’excellents modèles pour étudier la morphogenèse épithéliale dans un contexte biologiquement pertinent. Pour valider et caractériser davantage nos résultats, nous utilisons également le poisson zèbre, excellent modèle in vivo pour visualiser les processCRBMus cellulaires pendant la morphogenèse des tubules rénaux et étudier les maladies kystiques rénales et le cancer.

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Benedicte Delaval

Membres de l'équipe

  • Christelle ANGUILLE
    (T-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 31
  • Benedicte DELAVAL Chef d'equipe
    (CRCN) +33 (0)4 34 35 95 30
  • Simon DESCAMPS
    (CRCN) +33 (0)4 34 35 95 30
  • Audrey DOUANIER
    (Doctorant) +33 (0)4 34 35 95 30
  • Audrey GUESDON
    (IE-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 31
  • Amel NASRI
    (Stagiaire) +33 (0)4 34 35 9530
  • Benjamin VITRE
    (CRCN) +33 (0)4 34 35 95 31
    • 2017

      IFT proteins spatially control the geometry of cleavage furrow ingression and lumen positioning.

      Taulet N, Vitre B, Anguille C, Douanier A, Rocancourt M, Taschner M, Lorentzen E, Echard A, Delaval B.

      Nat Commun. 8(1):1928. Pubmed

    • 2017

      Flotillins control zebrafish epiboly through their role in cadherin-mediated cell-cell adhesion.

      Morris EA, Bodin S, Delaval B, Comunale F, Georget V, Costa ML, Lutfalla G, Gauthier-Rouvière C.

      Biol Cell. Pubmed

    • 2016

      The use of the NEDD8 inhibitor MLN4924 (Pevonedistat) in a cyclotherapy approach to protect wild-type p53 cells from MLN4924 induced toxicity.

      Malhab LJ, Descamps S, Delaval B, Xirodimas DP.

      Sci Rep. 6:37775. Pubmed

    • 2015

      New frontiers: discovering cilia-independent functions of cilia proteins.

      Vertii A, Bright A, Delaval B, Hehnly H, Doxsey S.

      EMBO Rep. 16:1275-87. Pubmed

    • 2014

      Non-ciliary functions of cilia proteins

      Taulet N, Delaval B.

      Med Sci (Paris). 30:1040-6. Pubmed

    • 2014

      Identification of a mitotic Rac-GEF, Trio, that counteracts MgcRacGAP function during cytokinesis.

      Cannet A, Schmidt S, Delaval B, Debant A.

      Mol Biol Cell. 25:4063-71. Pubmed

    • 2011

      The cilia protein IFT88 is required for spindle orientation in mitosis.

      Delaval B, Bright A, Lawson ND, Doxsey S.

      Nat Cell Biol. 13(4):461-8. Pubmed

    • 2011

      Centrin depletion causes cyst formation and other ciliopathy-related phenotypes in zebrafish.

      Delaval B, Covassin L, Lawson ND, Doxsey S.

      Cell Cycle. 10(22):3964-72. Pubmed

    • 2010

      Pericentrin in cellular function and disease.

      Delaval B, Doxsey SJ.

      J Cell Biol. 188(2):181-90. Pubmed

    • 2009

      Distinct roles of BARD1 isoforms in mitosis: full-length BARD1 mediates Aurora B degradation, cancer-associated BARD1beta scaffolds Aurora B and BRCA2.

      Ryser S, Dizin E, Jefford CE, Delaval B, Gagos S, Christodoulidou A, Krause KH, Birnbaum D, Irminger-Finger I.

      Cancer Res. 69(3):1125-34. Pubmed

    • 2008

      Genetics. Dwarfism, where pericentrin gains stature.

      Delaval B, Doxsey S.

      Science. 2008 Feb 8;319(5864):732-3. Pubmed

    The group leader

    Since 2012

    Group leader- CRBM, Montpellier, France
    Cilia Centrosome and pathologies group
    CR1 CNRS, ANR CHAIRE D’EXCELLENCE 2012

    09/2005-01/2012

    Postdoctoral Research Associate, UMASS Medical School, Worcester MA, USA
    Laboratory: S. Doxsey – Molecular Medicine
    Collaboration: N. Lawson (Zebrafish lab, PGFE, UMASS Medical School)
    Projects: The centrosome in cell cycle regulation /Centrosome defects in ciliopathy

    2001 – 2005

    PhD Research, Marseille Cancer Institute, INSERM U599, Marseille, France
    Laboratory: D. Birnbaum – Molecular Oncology
    PhD research project : Centrosomal abnormalities and oncogenesis

    2000 – 2001

    Master Research Marseille Cancer Institute, INSERM U599 Marseille France
    Laboratory: J. Imbert. Collaboration P. Naquet
    Project: Molecular basis of the immune dysfunctions associated with type 1 diabetes

    03/ 2001

    Student research Marseille Cancer Institute, INSERM U599, Marseille, France
    Laboratory: D. Olive – Tumor Immunology
    Project: Dendritic cells and leukemias

    07- 08/ 1999

    Student research Center of Immunology of Marseille, France
    Supervisors: C. Nguyen/ B. Jordan
    Technologies Avancées en Génomique et Clinique
    Project: RNA extraction- Microarray technology

    07-08/ 1997

    NEOCRIN Company, Diabetes, Irvine, CA, USA
    Cellular transplant for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus

    Prices and awards

    • 2013 Fondation Schlumberger pour l’Education et la Recherche (FSER) laureate.
    • 2011 Young Researcher Prize of the SBCF (Société de Biologie Cellulaire de France ) has been be awarded to Bénédicte Delaval on Friday, March 30th, 2012 at the CRBM.

    The award ceremony and Bénédicte’s presentation can be seen on http://www.webtv.univ-montp2.fr/11567/conference-crbm/

    Bénédicte’s award has also been reported in press:

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