Signalisation et dynamique du cytosquelette

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QUESTIONS

Nous utilisons différentes méthodes complémentaires de biochimie et de biologie cellulaire et une approche intégrée avec des modèles de souris transgéniques pour répondre aux questions suivantes:

Quelles sont les fonctions de la signalisation des GTPases Rho dans la croissance axonale et la synaptogenèse?

Comment ces protéines sont-elles régulées au cours de ces processus?

Comment ces protéines contribuent-elles à la coordination entre le remodelage du cytosquelette d’actine et la dynamique des microtubules?

Comment la dérégulation de la signalisation des GTPases Rho peut-elle contribuer aux maladies neurologiques?

PROJETS

i) La signalisation des GTPases Rho et la croissance axonale. Les GTPases de la famille Rho sont des commutateurs moléculaires qui sont activés par des facteurs d’échange (GEF) et inactivés par des GAPs. Plusieurs laboratoires incluant le notre ont montré que le RhoGEF Trio est un régulateur majeur de la migration cellulaire et la croissance axonale en contrôlant le remodelage du cytosquelette d’actine par l’activation de la GTPase Rac1. Nous avons découvert récemment un lien direct inattendu entre Trio et des protéines impliquées dans le contrôle de la dynamique des microtubules (MT). Nous avons démontré que la capacité de la liaison de Trio aux MT est essentielle pour sa fonction dans la croissance axonale. Notre travail actuel vise à déchiffrer les mécanismes moléculaires qui régulent le lien entre Trio, le remodelage du cytosquelette d’actine et la dynamique des MT au cours de la croissance axonale.

ii) Signalisation des GTPases Rho et synaptogenèse. Les GTPases Rho participent également à la morphogenèse des épines dendritiques qui forment et établissent des contacts synaptiques pendant le développement du cerveau. Nous avons récemment identifié de nouveaux membres de la signalisation des GTPases Rho qui contribuent à la formation des épines dendritiques, comme le RhoGEF DOCK10. Nous étudions maintenant les mécanismes moléculaires par lesquels ces protéines contrôlent ce processus. En outre, nous testons si la perturbation de la fonction de ces protéines participe au développement des troubles neuronaux.

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Anne DEBANT Directrice

Anne Debant

Membres de l'équipe

  • Marion BONHOMME
    (Stagiaire) +33 (0)4 34 35 95 16
  • Maxime BONNET
    (Doctorant) +33 (0)4 34 35 95 16
  • Jerome BOUDEAU
    (CRCN) +33 (0)4 34 35 95 16
  • Anne DEBANT Directeur & Chef de d'equipe
    (Chercheur DR2) +33 (0)4 34 35 95 77
  • Christine FAGOTTO-KAUFMANN
    (IE-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 16
  • Carlos SANCHEZ
    (Post-Doc) +33 (0)4 34 35 95 15
  • Susanne SCHMIDT
    (CRCN) +33 (0)4 34 35 95 16
    • 2018

      Group-I PAKs-mediated phosphorylation of HACE1 at serine 385 regulates its oligomerization state and Rac1 ubiquitination.

      Acosta MI, Urbach S, Doye A, Ng YW, Boudeau J, Mettouchi A, Debant A, Manser E, Visvikis O, Lemichez E.

      Sci Rep. 8(1):1410. Pubmed

    • 2017

      Recurrent TRIO Fusion in Nontranslocation-Related Sarcomas.

      Delespaul L, Lesluyes T, Pérot G, Brulard C, Lartigue L, Baud J, Lagarde P, Le Guellec S, Neuville A, Terrier[...]

      Clin Cancer Res. 23:857-867. Pubmed

    • 2016

      Mutations specific to the Rac-GEF domain of TRIO cause intellectual disability and microcephaly.

      Pengelly RJ, Greville-Heygate S, Schmidt S, Seaby EG, Jabalameli MR, Mehta SG, Parker MJ, Goudie D, Fagotto-Kaufmann C, Mercer C;[...]

      J Med Genet. 2016-103942. Pubmed

    • 2015

      The RhoGEF DOCK10 is essential for dendritic spine morphogenesis.

      Jaudon F, Raynaud F, Wehrlé R, Bellanger JM, Doulazmi M, Vodjdani G, Gasman S, Fagni L, Dusart I, Debant A,[...]

      Mol Biol Cell. 26:2112-27. Pubmed

    • 2015

      Hsc70 chaperone activity underlies Trio GEF function in axon growth and guidance induced by netrin-1.

      DeGeer J, Kaplan A, Mattar P, Morabito M, Stochaj U, Kennedy TE, Debant A, Cayouette M, Fournier AE, Lamarche-Vane N.

      J Cell Biol. 210:817-32. Pubmed

    • 2015

      Comprehensive prognostic analysis in breast cancer integrating clinical, tumoral, micro-environmental and immunohistochemical criteria.

      de Mascarel I, Debled M, Brouste V, Mauriac L, Sierankowski G, Velasco V, Croce S, Chibon F, Boudeau J, Debant[...]

      Springerplus. 4:528. Pubmed

    • 2014

      Dynamic microtubules catalyze formation of navigator-TRIO complexes to regulate neurite extension.

      Van Haren J, Boudeau J, Schmidt S, Basu S, Liu Z, Lammers D, Demmers J, Benhari J, Grosveld F, Debant[...]

      Curr Biol. 24:1778-85 Pubmed

    • 2014

      Function and regulation of the Rho guanine nucleotide exchange factor Trio.

      Schmidt S, Debant A.

      Small GTPases. 5:e29769. Pubmed

    • 2014

      Identification of a mitotic Rac-GEF, Trio, that counteracts MgcRacGAP function during cytokinesis.

      Cannet A, Schmidt S, Delaval B, Debant A.

      Mol Biol Cell. 25:4063-71. Pubmed

    • 2013

      A genome-wide RNAi screen reveals a Trio-regulated Rho GTPase circuitry transducing mitogenic signals initiated by G protein-coupled receptors.

      Vaqué JP, Dorsam RT, Feng X, Iglesias-Bartolome R, Forsthoefel DJ, Chen Q, Debant A, Seeger MA, Ksander BR, Teramoto H,[...]

      Mol Cell. 49(1):94-108. Pubmed

    • 2013

      Tyrosine phosphorylation of the Rho guanine nucleotide exchange factor Trio regulates netrin-1/DCC-mediated cortical axon outgrowth.

      DeGeer J, Boudeau J, Schmidt S, Bedford F, Lamarche-Vane N, Debant A.

      Mol Cell Biol. 33(4):739-51. Pubmed

    • 2013

      Aptamer-derived peptide inhibitors of Rho guanine nucleotide exchange factors.

      Schmidt S, Debant A.

      Enzymes. 33 Pt A:147-68. Pubmed

    • 2012

      Random mutagenesis of peptide aptamers as an optimization strategy for inhibitor screening.

      Bouquier N, Fromont S, Debant A, Schmidt S.

      Methods Mol Biol. 928:97-118. Pubmed

    • 2012

      The doublecortin-related gene zyg-8 is a microtubule organizer in Caenorhabditis elegans neurons.

      Bellanger JM, Cueva JG, Baran R, Tang G, Goodman MB, Debant A.

      J Cell Sci. 125(Pt 22):5417-27. Pubmed

    • 2011

      A Trio-RhoA-Shroom3 pathway is required for apical constriction and epithelial invagination.

      Plageman TF Jr, Chauhan BK, Yang C, Jaudon F, Shang X, Zheng Y, Lou M, Debant A, Hildebrand JD, Lang[...]

      Development. 138(23):5177-88. Pubmed

    • 2010

      Kidins220/ARMS regulates Rac1-dependent neurite outgrowth by direct interaction with the RhoGEF Trio.

      Neubrand VE, Thomas C, Schmidt S, Debant A, Schiavo G.

      J Cell Sci. 123(Pt 12):2111-23. Pubmed

    • 2009

      Aptamer-derived peptides as potent inhibitors of the oncogenic RhoGEF Tgat.

      Bouquier N, Fromont S, Zeeh JC, Auziol C, Larrousse P, Robert B, Zeghouf M, Cherfils J, Debant A, Schmidt S.

      Chem Biol. 16(4):391-400. Pubmed

    • 2008

      Trio mediates netrin-1-induced Rac1 activation in axon outgrowth and guidance.

      Briançon-Marjollet A, Ghogha A, Nawabi H, Triki I, Auziol C, Fromont S, Piché C, Enslen H, Chebli K, Cloutier JF,[...]

      Mol Cell Biol. 28(7):2314-23. Pubmed