Dynamique du cytosquelette et du trafic membranaire dans l’adhérence

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 Intitulé : Dynamique du cytosquelette et du trafic membranaire dans l’adhérence

Les processus d’adhérences cellulaire ont un rôle clé dans l’interaction de chaque cellule avec les cellules voisines et avec le microenvironnement. Ils font intervenir une dynamique complexe du cytosquelette et des membranes cellulaires. Des perturbations des processus d’adhérence sont associés à des pathologies, dont le cancer et l’ostéoporose.

Notre équipe étudie les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent l’adhérence cellulaire, en particulier la dynamique des membranes et du cytosquelette. Nos travaux, permettent de comprendre comment les dérégulations de ces mécanismes contribuent au développement de maladies humaines comme le cancer et l’ostéoporose. Nous souhaitons ainsi initier le développement de nouvelles thérapies innovantes. Nos axes principaux sont:

La dynamique du cytosquelette à la base du contrôle de la résorption osseuse.
(En savoir plus)

Le cytosquelette de l’ostéoclaste a un rôle essentiel pour assurer l’adhérence de la cellule sur l’os et pour maintenir l’appareil de résorption osseuse. Cette fonction est capitale pour contrôler l’activité de résorption osseuse de l’ostéoclaste, nécessaire au maintien de la bonne santé des os. Nos travaux récents ont montré que l’on peut également utiliser ce cytosquelette comme cible pour empêcher l’activité incontrôlée des ostéoclastes, que l’on rencontre dans de nombreuses pathologies métaboliques, inflammatoires ou cancéreuses.  Nos travaux actuels visent à comprendre comment les microtubules et les filaments d’actine coopèrent pour assurer l’adhérence de l’ostéoclaste sur l’os et ainsi son activité de résorption.

Les flotillines et l’invasion tumorale.
(En savoir plus)

Les flotillines sont des protéines surexprimées dans de très nombreux cancers. Favorisant le caractère invasif des cellules tumorales, cette surexpression des flotillines est associée à un mauvais pronostic des patients. Fonctionnellement, les flotillines sont essentielles pour contrôler le trafic membranaire de protéines clés du développement tumoral. Nos travaux récents ont montré que le trafic des récepteurs membranaires, entre la membrane plasmique et les compartiments intracellulaires, joue un rôle clé dans la réponse de la cellule aux signaux du microenvironnement et de la matrice. Nous cherchons à identifier les mécanismes moléculaires par lesquels les flotillines contrôlent le trafic membranaire et comment leur dérégulation conduit à des signaux aberrants et à la perturbation de l’adhérence cellulaire, qui ensemble favorisent l’invasion tumorale dans différents types de cancers.

 

Adhérence cellulaire et formation osseuse.
(En savoir plus)

Les flotillines participent notamment à la formation des adhérence focales contenant l’intégrine b1 et au recyclage de cette intégrine. L’intégrine b1, acteur clé de la réponse de la cellule au signaux mécaniques, est notamment essentielle pour la formation et la minéralisation de matrice osseuse par les ostéoblastes. Nos travaux récents ont montré que l’intégrine b1 contrôlait le trafic vésiculaire dans les ostéoblastes en réponse à la rigidité de la matrice. Nos travaux actuels s’intéressent aux mécanismes d’interaction fonctionnels entre intégrine b1 et les flotillines, et notamment leur implication dans la formation osseuse par les ostéoblastes.

Pour répondre à ces questions nous utilisons différents modèles cellulaires : ostéoblastes, ostéoclastes, cellules de divers types de cancers (ostéosarcome, cancer du sein…). Nous employons différentes approches méthodologiques : l’imagerie cellulaire de pointe (microscopie sur cellules vivantes, microcopie électronique, super résolution, optogénétique), des modèles in vivo chez la souris ou le zebrafish et des techniques variées de modification génétique, de biochimie et signalisation cellulaire.

L’ensemble de ces approches nous permettent d’adresser des questions en biologie cellulaire fondamentale avec un fil conducteur sur la compréhension de pathologies humaines.

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Anne Blangy

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Cécile Gauthier

Membres de l'équipe

  • Anne BLANGY Chef d'équipe
    (Chercheur DR1) +33 (0)4 34 35 95 08
  • Stephane BODIN
    (Maître de conférences) +33 (0)4 67 34 35 95 11
  • Guillaume BOMPARD
    (Chercheur) +33 (0)4 34 35 95 07
  • Daniel BOUVARD
    (Chercheur DR2) +33 (0)4 34 35 95 10
  • Melanie BURETTE
    (Post-Doc) +33 (0)4 34 35 95 10
  • Franck COMUNALE
    (IR-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 11
  • Christophe DOUAT
    (Stagiaire) +33 (0)4 34 35 95 07
  • Cecile GAUTHIER-ROUVIERE Chef d'équipe
    (Chercheur DR1) +33 (0)4 34 35 95 11
  • Justine MAURIN
    (Doctorant) +33 (0)4 34 35 95 07
  • Anne MOREL
    (AI-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 08
  • Dune NOLY
    (Stagiaire) +33 (0)4 34 35 95 10
  • Virginie VIVES
    (Maître de conférences) +33 (0)4 34 35 95 07
    • 2020

      Flotillin membrane domains in cancer.

      Gauthier-Rouvière C, Bodin S, Comunale F and Planchon D.

      Cancer and Metastasis Review 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09873-y Pubmed

    • 2020

      The atypical Rho GTPase RhoU interacts with intersectin-2 to regulate endosomal recycling pathways

      Gubar O, Croisé P, Kropyvko S, Gryaznova T, Tóth P, Blangy A, Vitale N, Rynditch A, Gasman S, Ory S.

      J Cell Sci. 2020 Aug 27;133(16):jcs234104. doi: 10.1242/jcs.234104. Pubmed

    • 2020

      Regulation of invadosomes by microtubules: Not only a matter of railways.

      Maurin J, Blangy A, Bompard G.

      Eur J Cell Biol. 2020 Aug 21;99(7):151109. doi: 10.1016/j.ejcb.2020.151109 Pubmed

    • 2020

      Novel 2,7-Diazaspiro[4,4]nonane Derivatives to Inhibit Mouse and Human Osteoclast Activities and Prevent Bone Loss in Ovariectomized Mice without Affecting Bone Formation

      Mounier L, Morel A, Ferrandez Y, Morko J, Vääräniemi J, Gilardone M, Roche D, Cherfils J, Blangy A.

      J Med Chem. 2020 Nov 25;63(22):13680-13694. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01201 Pubmed

    • 2020

      The osteoclast cytoskeleton – current understanding and therapeutic perspectives for osteoporosis

      Anne Blangy, Guillaume Bompard, David Guerit, Pauline Marie, Justine Maurin, Anne Morel, Virginie Vives

      Journal of Cell Science 2020 133: jcs244798 doi: 10.1242/jcs.244798 Published 1 July 2020 Pubmed

    • 2020

      Primary Myeloid Cell Proteomics and Transcriptomics: Importance of β-tubulin Isotypes for Osteoclast Function

      Guérit D, Marie P, Morel A, Maurin J, Verollet C, Raynaud-Messina B, Urbach S, Blangy A.

      J Cell Sci. 2020 May 27;133(10):jcs239772. doi: 10.1242/jcs.239772. Pubmed

    • 2019

      P-cadherin-induced decorin secretion is required for collagen fiber alignment and directional collective cell migration.

      Le Borgne-Rochet M, Angevin L, Bazellières E, Ordas L, Comunale F, Denisov EV, Tashireva LA, Perelmuter VM, Bièche I, Vacher[...]

      J Cell Sci. pii: jcs.233189. Pubmed

    • 2019

      Dock5 is a new regulator of microtubule dynamic instability in osteoclasts.

      Guimbal S, Morel A, Guérit D, Chardon M, Blangy A, Vives V.

      Biol Cell. 2019 Aug 28. doi: 10.1111/boc.201900014 Pubmed

    • 2019

      IFT88 controls NuMA enrichment at k-fibers minus-ends to facilitate their re-anchoring into mitotic spindles.

      Taulet N, Douanier A, Vitre B, Anguille C, Maurin J, Dromard Y, Georget V, Delaval B.

      Sci Rep. 9(1):10311. Pubmed

    • 2019

      The atypical RhoU/Wrch1 Rho GTPase controls cell proliferation and apoptosis in the gut epithelium.

      Slaymi C, Vignal E, Crès G, Roux P, Blangy A, Raynaud P, Fort P.

      Biol Cell. 2019 May;111(5):121-141 Pubmed

    • 2018

      Methods to Investigate the Role of Rho GTPases in Osteoclast Function.

      Morel A, Blangy A, Vives V.

      Methods Mol Biol. 2018;1821:219-233. Pubmed

    • 2018

      Combined strategy of siRNA and osteoclast actin cytoskeleton automated imaging to identify novel regulators of bone resorption shows a non-mitotic function for anillin.

      Maurin J, Morel A, Hassen-Khodja C, Vives V, Jurdic P, Machuca-Gayet I, Blangy A.

      Eur J Cell Biol. 2018 Nov;97(8):568-579. Pubmed

    • 2018

      CSAP Acts as a Regulator of TTLL-Mediated Microtubule Glutamylation

      Bompard G, van Dijk J, Cau J, Lannay Y, Marcellin G, Lawera A, van der Laan S, Rogowski K.

      Cell Rep. 25(10):2866-2877 Pubmed

    • 2018

      MT1-MMP targeting to endolysosomes is mediated by flotillin upregulation.

      Planchon D, Rios Morris E, Genest M, Comunale F, Vacher S, Bièche I, Denisov EV, Tashireva LA, Perelmuter VM, Linder[...]

      J Cell Sci. pii: jcs.218925. Pubmed

    • 2017

      Allosteric inhibition of the guanine nucleotide exchange factor DOCK5 by a small molecule.

      Ferrandez Y, Zhang W, Peurois F, Akendengué L, Blangy A, Zeghouf M, Cherfils J.

      Sci Rep. 7(1):14409. Pubmed

    • 2017

      The Evolutionary Landscape of Dbl-Like RhoGEF Families: Adapting Eukaryotic Cells to Environmental Signals

      Fort P, Blangy A.

      Genome Biol Evol. 9:1471-1486. Pubmed

    • 2017

      Flotillins control zebrafish epiboly through their role in cadherin-mediated cell-cell adhesion.

      Morris EA, Bodin S, Delaval B, Comunale F, Georget V, Costa ML, Lutfalla G, Gauthier-Rouvière C.

      Biol Cell. Pubmed

    • 2017

      Tensins are versatile regulators of Rho GTPase signalling and cell adhesion

      A. Blangy

      Biol Cell. 109:115-126. Pubmed

    • 2016

      Tensin 3 is a new partner of Dock5 that controls osteoclast podosome organization and activity.

      Touaitahuata H, Morel A, Urbach S, Mateos-Langerak J, de Rossi S, Blangy A.

      J Cell Sci., 129:3449-61. Pubmed

    • 2016

      The RhoE/ROCK/ARHGAP25 signaling pathway controls cell invasion by inhibition of Rac activity.

      Thuault S, Comunale F, Hasna J, Fortier M, Planchon D, Elarouci N, De Reynies A, Bodin S, Blangy A, Gauthier-Rouvière[...]

      Mol Biol Cell. 27:2653-61. Pubmed

    • 2016

      P-cadherin promotes collective cell migration via a Cdc42-mediated increase in mechanical forces.

      Plutoni C, Bazellieres E, Le Borgne-Rochet M, Comunale F, Brugues A, Séveno M, Planchon D, Thuault S, Morin N, Bodin[...]

      J Cell Biol. 212:199-217. Pubmed

    • 2016

      P-cadherin-mediated Rho GTPase regulation during collective cell migration.

      Plutoni C, Bazellières E, Gauthier-Rouvière C.

      Small GTPases. 7:156-63. Pubmed

    • 2016

      Control of the Proliferation/Differentiation Balance in Skeletal Myoblasts by Integrin and Syndecan Targeting Peptides

      Gribova V, Pignot-Paintrand I, Fourel L, Auzely-Velty R, Albigès-Rizo C, Gauthier-Rouvière C, Picart C

      ACS Biomater. Sci. Eng., 2:415–425 Pubmed

    • 2016

      TOM1L1 drives membrane delivery of MT1-MMP to promote ERBB2-induced breast cancer cell invasion.

      Chevalier C, Collin G, Descamps S, Touaitahuata H, Simon V, Reymond N, Fernandez L, Milhiet PE, Georget V, Urbach S,[...]

      Nat Commun. 7:10765. Pubmed

    • 2015

      Pharmacological inhibition of Dock5 prevents osteolysis by affecting osteoclast podosome organization while preserving bone formation.

      Vives V, Cres G, Richard C, Busson M, Ferrandez Y, Planson AG, Zeghouf M, Cherfils J, Malaval L, Blangy A.

      Nat Commun. 6:6218. Pubmed

    • 2015

      A novel therapeutic approach to fight osteoporosis: disrupt osteoclast activity without affecting bone formation.

      Blangy A.

      Med Sci (Paris) 31:584-6 Pubmed

    • 2014

      The mineral dissolution function of osteoclasts is dispensable for hypertrophic cartilage degradation during long bone development and growth.

      Touaitahuata H, Cres G, de Rossi S, Vives V, Blangy A.

      Dev Biol. 393:57-70. Pubmed

    • 2014

      Modulation of osteoclast differentiation and bone resorption by Rho GTPases.

      Touaitahuata H, Blangy A, Vives V.

      Small GTPases. 5:e28119. Pubmed

    • 2014

      A receptor-interacting protein 1 (RIP1)-independent necrotic death under the control of protein phosphatase PP2A that involves the reorganization of actin cytoskeleton and the action of cofilin-1.

      Tomasella A, Blangy A, Brancolini C.

      J Biol Chem. 289:25699-25710. Pubmed

    • 2014

      Discoidin domain receptor 1 controls linear invadosome formation via a Cdc42-Tuba pathway.

      Juin A, Di Martino J, Leitinger B, Henriet E, Gary AS, Paysan L, Bomo J, Baffet G, Gauthier-Rouvière C, Rosenbaum[...]

      J Cell Biol. 207:517-33. Pubmed

    • 2014

      Podosome organization drives osteoclast-mediated bone resorption.

      Georgess D, Machuca-Gayet I, Blangy A, Jurdic P.

      Cell Adh Migr. 8:191-204. Pubmed

    • 2014

      Dock-family exchange factors in cell migration and disease.

      Gadea G, Blangy A.

      Eur J Cell Biol. 93:466-77. Pubmed

    • 2014

      Promyelocytic leukemia zinc-finger induction signs mesenchymal stem cell commitment: identification of a key marker for stemness maintenance?

      Djouad F, Tejedor G, Toupet K, Maumus M, Bony C, Blangy A, Chuchana P, Jorgensen C, Noël D.

      Stem Cell Res Ther. 5:27. Pubmed

    • 2014

      Flotillins in intercellular adhesion – from cellular physiology to human diseases.

      Bodin S, Planchon D, Rios Morris E, Comunale F, Gauthier-Rouvière C.

      J Cell Sci. 127:5139-47. Pubmed

    • 2013

      Flotillin microdomains stabilize cadherins at cell-cell junctions.

      Guillaume E, Comunale F, Do Khoa N, Planchon D, Bodin S, Gauthier-Rouvière C.

      J Cell Sci. 126(Pt 22):5293-304. Pubmed

    • 2013

      Effect of RGD functionalization and stiffness modulation of polyelectrolyte multilayer films on muscle cell differentiation.

      Gribova V, Gauthier-Rouvière C, Albigès-Rizo C, Auzely-Velty R, Picart C.

      Acta Biomater. 9(5):6468-80. Pubmed

    • 2013

      Rab35 regulates cadherin-mediated adherens junction formation and myoblast fusion.

      Charrasse S, Comunale F, De Rossi S, Echard A, Gauthier-Rouvière C.

      Mol Biol Cell. 2013 Feb;24(3):234-45. Pubmed

    • 2013

      P-cadherin is a direct PAX3-FOXO1A target involved in alveolar rhabdomyosarcoma aggressiveness.

      Thuault S, Hayashi S, Lagirand-Cantaloube J, Plutoni C, Comunale F, Delattre O, Relaix F, Gauthier-Rouvière C.

      Oncogene. 32(15):1876-87. Pubmed

    • 2013

      Targeting the Dbl and dock-family RhoGEFs: a yeast-based assay to identify cell-active inhibitors of Rho-controlled pathways.

      Blangy A, Fort P.

      Enzymes. 2013;33 Pt A:169-91. Pubmed

    • 2013

      Podosomes are dispensable for osteoclast differentiation and migration.

      Touaitahuata H, Planus E, Albiges-Rizo C, Blangy A, Pawlak G.

      Eur J Cell Biol. 92 :139-49. Pubmed

    • 2012

      Cofilin activation during podosome belt formation in osteoclasts.

      Blangy A, Touaitahuata H, Cres G, Pawlak G.

      PLoS One. 2012;7(9):e45909. Pubmed

    • 2012

      Using a modified yeast two-hybrid system to screen for chemical GEF inhibitors.

      Blangy A, Fort P.

      Methods Mol Biol. 2012;928:81-95. Pubmed

    • 2011

      The Rac1 exchange factor Dock5 is essential for bone resorption by osteoclasts.

      Vives V, Laurin M, Cres G, Larrousse P, Morichaud Z, Noel D, Côté JF, Blangy A.

      J Bone Miner Res. 2011 May;26(5):1099-110. Pubmed

    • 2010

      Manipulation of the adhesive behaviour of skeletal muscle cells on soft and stiff polyelectrolyte multilayers.

      Ren K, Fourel L, Rouvière CG, Albiges-Rizo C, Picart C.

      Acta Biomater. 6(11):4238-48. Pubmed

    • 2010

      ADP-ribosylation factor 6 regulates mammalian myoblast fusion through phospholipase D1 and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate signaling pathways.

      Bach AS, Enjalbert S, Comunale F, Bodin S, Vitale N, Charrasse S, Gauthier-Rouvière C.

      Mol Biol Cell. 21(14):2412-24. Pubmed

    • 2009

      N-cadherin/p120 catenin association at cell-cell contacts occurs in cholesterol-rich membrane domains and is required for RhoA activation and myogenesis.

      Taulet N, Comunale F, Favard C, Charrasse S, Bodin S, Gauthier-Rouvière C.

      J Biol Chem. 2009 Aug 21;284(34):23137-45. Pubmed

    • 2009

      A 20-amino acid module of protein kinase C{epsilon} involved in translocation and selective targeting at cell-cell contacts.

      Diouf B, Collazos A, Labesse G, Macari F, Choquet A, Clair P, Gauthier-Rouvière C, Guérineau NC, Jay P, Hollande F,[...]

      J Biol Chem. 284(28):18808-15. Pubmed

    • 2009

      RhoA leads to up-regulation and relocalization of utrophin in muscle fibers.

      Gauthier-Rouvière C, Bonet-Kerrache A.

      Biochem Biophys Res Commun. 384(3):322-8. Pubmed

    • 2008

      R-Cadherin expression inhibits myogenesis and induces myoblast transformation via Rac1 GTPase.

      Kucharczak J, Charrasse S, Comunale F, Zappulla J, Robert B, Teulon-Navarro I, Pèlegrin A, Gauthier-Rouvière C.

      Cancer Res. 68(16):6559-68. Pubmed

    • 2008

      RhoE controls myoblast alignment prior fusion through RhoA and ROCK.

      Fortier M, Comunale F, Kucharczak J, Blangy A, Charrasse S, Gauthier-Rouvière C.

      Cell Death Differ. 15(8):1221-31. Pubmed

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