Notre recherche

Les processus d’adhérences cellulaire ont un rôle clé dans l’interaction de chaque cellule avec les cellules voisines et avec le microenvironnement. Ils font intervenir une dynamique complexe du cytosquelette et des membranes cellulaires. Des perturbations des processus d’adhérence sont associés à des pathologies, dont le cancer et l’ostéoporose.

Notre équipe étudie les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent l’adhérence cellulaire, en particulier la dynamique des membranes et du cytosquelette. Nos travaux, permettent de comprendre comment les dérégulations de ces mécanismes contribuent au développement de maladies humaines comme le cancer et l’ostéoporose. Nous souhaitons ainsi initier le développement de nouvelles thérapies innovantes. Nos axes principaux sont:

La dynamique du cytosquelette à la base du contrôle de la résorption osseuse.
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Le cytosquelette de l’ostéoclaste, composé notamment des microtubules et des filaments d’actine, a un rôle essentiel pour assurer l’adhérence de la cellule sur l’os et pour maintenir l’appareil de résorption osseuse. Cette fonction est capitale pour l’activité de résorption osseuse de l’ostéoclaste, nécessaire au maintien de la bonne santé des os. Nos travaux récents ont montré que l’on peut également utiliser le cytosquelette comme cible thérapeutique pour empêcher l’activité incontrôlée des ostéoclastes, que l’on rencontre dans de nombreuses pathologies métaboliques, inflammatoires ou cancéreuses.  Nos travaux actuels visent à comprendre comment les microtubules et les filaments d’actine coopèrent pour assurer l’adhérence de l’ostéoclaste sur l’os et contrôler son activité de résorption osseuse.

Les flotillines et l’invasion tumorale.
(En savoir plus)

Les flotillines sont des protéines surexprimées dans de très nombreux cancers. Favorisant le caractère invasif des cellules tumorales, cette surexpression des flotillines est associée à un mauvais pronostic des patients. Fonctionnellement, les flotillines sont essentielles pour contrôler le trafic membranaire de protéines clés du développement tumoral. Nos travaux récents ont montré que le trafic des récepteurs membranaires, entre la membrane plasmique et les compartiments intracellulaires, joue un rôle clé dans la réponse de la cellule aux signaux du microenvironnement et de la matrice. Nous cherchons à identifier les mécanismes moléculaires par lesquels les flotillines contrôlent le trafic membranaire et comment leur dérégulation conduit à des signaux aberrants et à la perturbation de l’adhérence cellulaire, qui ensemble favorisent l’invasion tumorale dans différents types de cancers.

Adhérence cellulaire et formation osseuse.
(En savoir plus)

Les flotillines participent notamment à la formation des adhérence focales contenant l’intégrine b1 et au recyclage de cette intégrine. L’intégrine b1, acteur clé de la réponse de la cellule au signaux mécaniques, est notamment essentielle pour la formation et la minéralisation de matrice osseuse par les ostéoblastes. Nos travaux récents ont montré que l’intégrine b1 contrôlait le trafic vésiculaire dans les ostéoblastes en réponse à la rigidité de la matrice. Nos travaux actuels s’intéressent aux mécanismes d’interaction fonctionnels entre intégrine b1 et les flotillines, et notamment leur implication dans la formation osseuse par les ostéoblastes.

Pour répondre à ces questions nous utilisons différents modèles cellulaires : ostéoblastes, ostéoclastes, cellules de divers types de cancers (ostéosarcome, cancer du sein…). Nous employons différentes approches méthodologiques : l’imagerie cellulaire de pointe (microscopie sur cellules vivantes, microcopie électronique, super résolution, optogénétique), des modèles in vivo chez la souris ou le zebrafish et des techniques variées de modification génétique, de biochimie et signalisation cellulaire.

L’ensemble de ces approches nous permettent d’adresser des questions en biologie cellulaire fondamentale avec un fil conducteur sur la compréhension de pathologies humaines.

2022

  • Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition. Genest M, Comunale F, Planchon D, Govindin P, Noly D, Vacher S, Bièche I, Robert B, Malhotra H, Schoenit A, Tashireva LA, Casas J, Gauthier-Rouvière C, Bodin S. J Cell Sci. 2022 Apr 1;135(7):jcs259178. Pubmed

2021

  • The Beta-Tubulin Isotype TUBB6 Controls Microtubule and Actin Dynamics in Osteoclasts. Justine Maurin, Anne Morel, David Guérit, Julien Cau, Serge Urbach, Anne Blangy, Guillaume Bompard. Frontiers in Cell and Developmental Biology 2021 (9) 3042 Pubmed

2020

  • Regulation of invadosomes by microtubules: Not only a matter of railways. Maurin J, Blangy A, Bompard G. Eur J Cell Biol. 2020 Aug 21;99(7):151109. doi: 10.1016/j.ejcb.2020.151109 Pubmed
  • Novel 2,7-Diazaspiro[4,4]nonane Derivatives to Inhibit Mouse and Human Osteoclast Activities and Prevent Bone Loss in Ovariectomized Mice without Affecting Bone Formation. Mounier L, Morel A, Ferrandez Y, Morko J, Vääräniemi J, Gilardone M, Roche D, Cherfils J, Blangy A. J Med Chem. 2020 Nov 25;63(22):13680-13694. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01201 Pubmed
  • The osteoclast cytoskeleton – current understanding and therapeutic perspectives for osteoporosis. Anne Blangy, Guillaume Bompard, David Guerit, Pauline Marie, Justine Maurin, Anne Morel, Virginie Vives. Journal of Cell Science 2020 133: jcs244798 doi: 10.1242/jcs.244798 Published 1 July 2020 Pubmed
  • Primary Myeloid Cell Proteomics and Transcriptomics: Importance of β-tubulin Isotypes for Osteoclast Function. Guérit D, Marie P, Morel A, Maurin J, Verollet C, Raynaud-Messina B, Urbach S, Blangy A. J Cell Sci. 2020 May 27;133(10):jcs239772. doi: 10.1242/jcs.239772. Pubmed
  • The mechano-sensitive response of β1 integrin promotes SRC-positive late endosome recycling and activation of Yes-associated protein. Block MR, Brunner M, Ziegelmeyer T, Lallemand D, Pezet M, Chevalier G, Rondé P, Gauthier-Rouviere C, Wehrle-Haller B, Bouvard D. J Biol Chem. 295(39):13474-13487. Pubmed
  • Flotillin membrane domains in cancer. Gauthier-Rouvière C, Bodin S, Comunale F, Planchon D. Cancer Metastasis Rev. 39(2):361-374. Pubmed

2019

  • P-cadherin-induced decorin secretion is required for collagen fiber alignment and directional collective cell migration. Le Borgne-Rochet M, Angevin L, Bazellières E, Ordas L, Comunale F, Denisov EV, Tashireva LA, Perelmuter VM, Bièche I, Vacher S, Plutoni C, Seveno M, Bodin S, Gauthier-Rouvière C. J Cell Sci. 132(21):jcs233189 Pubmed
  • Dock5 is a new regulator of microtubule dynamic instability in osteoclasts. Guimbal S, Morel A, Guérit D, Chardon M, Blangy A, Vives V. Biol Cell. 2019 Aug 28. doi: 10.1111/boc.201900014 Pubmed
  • IFT88 controls NuMA enrichment at k-fibers minus-ends to facilitate their re-anchoring into mitotic spindles. Taulet N, Douanier A, Vitre B, Anguille C, Maurin J, Dromard Y, Georget V, Delaval B. Sci Rep. 9(1):10311. Pubmed
  • The atypical RhoU/Wrch1 Rho GTPase controls cell proliferation and apoptosis in the gut epithelium. Slaymi C, Vignal E, Crès G, Roux P, Blangy A, Raynaud P, Fort P. Biol Cell. 2019 May;111(5):121-141 Pubmed

2018

  • Methods to Investigate the Role of Rho GTPases in Osteoclast Function. Morel A, Blangy A, Vives V. Methods Mol Biol. 2018;1821:219-233. Pubmed
  • Combined strategy of siRNA and osteoclast actin cytoskeleton automated imaging to identify novel regulators of bone resorption shows a non-mitotic function for anillin. Maurin J, Morel A, Hassen-Khodja C, Vives V, Jurdic P, Machuca-Gayet I, Blangy A. Eur J Cell Biol. 2018 Nov;97(8):568-579. Pubmed
  • CSAP Acts as a Regulator of TTLL-Mediated Microtubule Glutamylation. Bompard G, van Dijk J, Cau J, Lannay Y, Marcellin G, Lawera A, van der Laan S, Rogowski K. Cell Rep. 25(10):2866-2877 Pubmed
  • MT1-MMP targeting to endolysosomes is mediated by flotillin upregulation. Planchon D, Rios Morris E, Genest M, Comunale F, Vacher S, Bièche I, Denisov EV, Tashireva LA, Perelmuter VM, Linder S, Chavrier P, Bodin S, Gauthier-Rouvière C. J Cell Sci. pii: jcs.218925. Pubmed

2017

  • Allosteric inhibition of the guanine nucleotide exchange factor DOCK5 by a small molecule. Ferrandez Y, Zhang W, Peurois F, Akendengué L, Blangy A, Zeghouf M, Cherfils J. Sci Rep. 7(1):14409. Pubmed
  • The Evolutionary Landscape of Dbl-Like RhoGEF Families: Adapting Eukaryotic Cells to Environmental Signals. Fort P, Blangy A. Genome Biol Evol. 9:1471-1486. Pubmed
  • Flotillins control zebrafish epiboly through their role in cadherin-mediated cell-cell adhesion. Morris EA, Bodin S, Delaval B, Comunale F, Georget V, Costa ML, Lutfalla G, Gauthier-Rouvière C. Biol Cell. Pubmed
  • Tensins are versatile regulators of Rho GTPase signalling and cell adhesion. A. Blangy. Biol Cell. 109:115-126. Pubmed

2016

  • Tensin 3 is a new partner of Dock5 that controls osteoclast podosome organization and activity. Touaitahuata H, Morel A, Urbach S, Mateos-Langerak J, de Rossi S, Blangy A. J Cell Sci., 129:3449-61. Pubmed
  • The RhoE/ROCK/ARHGAP25 signaling pathway controls cell invasion by inhibition of Rac activity. Thuault S, Comunale F, Hasna J, Fortier M, Planchon D, Elarouci N, De Reynies A, Bodin S, Blangy A, Gauthier-Rouvière C. Mol Biol Cell. 27:2653-61. Pubmed
  • P-cadherin promotes collective cell migration via a Cdc42-mediated increase in mechanical forces. Plutoni C, Bazellieres E, Le Borgne-Rochet M, Comunale F, Brugues A, Séveno M, Planchon D, Thuault S, Morin N, Bodin S, Trepat X, Gauthier-Rouvière C. J Cell Biol. 212:199-217. Pubmed
  • P-cadherin-mediated Rho GTPase regulation during collective cell migration. Plutoni C, Bazellières E, Gauthier-Rouvière C. Small GTPases. 7:156-63. Pubmed
  • Control of the Proliferation/Differentiation Balance in Skeletal Myoblasts by Integrin and Syndecan Targeting Peptides. Gribova V, Pignot-Paintrand I, Fourel L, Auzely-Velty R, Albigès-Rizo C, Gauthier-Rouvière C, Picart C. ACS Biomater. Sci. Eng., 2:415–425 Pubmed
  • TOM1L1 drives membrane delivery of MT1-MMP to promote ERBB2-induced breast cancer cell invasion. Chevalier C, Collin G, Descamps S, Touaitahuata H, Simon V, Reymond N, Fernandez L, Milhiet PE, Georget V, Urbach S, Lasorsa L, Orsetti B, Boissière-Michot F, Lopez-Crapez E, Theillet C, Roche S, Benistant C. Nat Commun. 7:10765. Pubmed

2015

  • Pharmacological inhibition of Dock5 prevents osteolysis by affecting osteoclast podosome organization while preserving bone formation. Vives V, Cres G, Richard C, Busson M, Ferrandez Y, Planson AG, Zeghouf M, Cherfils J, Malaval L, Blangy A. Nat Commun. 6:6218. Pubmed
  • A novel therapeutic approach to fight osteoporosis: disrupt osteoclast activity without affecting bone formation. Blangy A. Med Sci (Paris) 31:584-6 Pubmed

2014

  • The mineral dissolution function of osteoclasts is dispensable for hypertrophic cartilage degradation during long bone development and growth. Touaitahuata H, Cres G, de Rossi S, Vives V, Blangy A. Dev Biol. 393:57-70. Pubmed
  • Modulation of osteoclast differentiation and bone resorption by Rho GTPases. Touaitahuata H, Blangy A, Vives V. Small GTPases. 5:e28119. Pubmed
  • A receptor-interacting protein 1 (RIP1)-independent necrotic death under the control of protein phosphatase PP2A that involves the reorganization of actin cytoskeleton and the action of cofilin-1. Tomasella A, Blangy A, Brancolini C. J Biol Chem. 289:25699-25710. Pubmed
  • Discoidin domain receptor 1 controls linear invadosome formation via a Cdc42-Tuba pathway. Juin A, Di Martino J, Leitinger B, Henriet E, Gary AS, Paysan L, Bomo J, Baffet G, Gauthier-Rouvière C, Rosenbaum J, Moreau V, Saltel F. J Cell Biol. 207:517-33. Pubmed
  • Podosome organization drives osteoclast-mediated bone resorption. Georgess D, Machuca-Gayet I, Blangy A, Jurdic P. Cell Adh Migr. 8:191-204. Pubmed
  • Dock-family exchange factors in cell migration and disease. Gadea G, Blangy A. Eur J Cell Biol. 93:466-77. Pubmed
  • Promyelocytic leukemia zinc-finger induction signs mesenchymal stem cell commitment: identification of a key marker for stemness maintenance? Djouad F, Tejedor G, Toupet K, Maumus M, Bony C, Blangy A, Chuchana P, Jorgensen C, Noël D. Stem Cell Res Ther. 5:27. Pubmed
  • Flotillins in intercellular adhesion – from cellular physiology to human diseases. Bodin S, Planchon D, Rios Morris E, Comunale F, Gauthier-Rouvière C. J Cell Sci. 127:5139-47. Pubmed

2013

  • Flotillin microdomains stabilize cadherins at cell-cell junctions. Guillaume E, Comunale F, Do Khoa N, Planchon D, Bodin S, Gauthier-Rouvière C. J Cell Sci. 126(Pt 22):5293-304. Pubmed
  • Effect of RGD functionalization and stiffness modulation of polyelectrolyte multilayer films on muscle cell differentiation. Gribova V, Gauthier-Rouvière C, Albigès-Rizo C, Auzely-Velty R, Picart C. Acta Biomater. 9(5):6468-80. Pubmed
  • Rab35 regulates cadherin-mediated adherens junction formation and myoblast fusion. Charrasse S, Comunale F, De Rossi S, Echard A, Gauthier-Rouvière C. Mol Biol Cell. 2013 Feb;24(3):234-45. Pubmed
  • P-cadherin is a direct PAX3-FOXO1A target involved in alveolar rhabdomyosarcoma aggressiveness. Thuault S, Hayashi S, Lagirand-Cantaloube J, Plutoni C, Comunale F, Delattre O, Relaix F, Gauthier-Rouvière C. Oncogene. 32(15):1876-87. Pubmed
  • Targeting the Dbl and dock-family RhoGEFs: a yeast-based assay to identify cell-active inhibitors of Rho-controlled pathways. Blangy A, Fort P. Enzymes. 2013;33 Pt A:169-91. Pubmed
  • Podosomes are dispensable for osteoclast differentiation and migration. Touaitahuata H, Planus E, Albiges-Rizo C, Blangy A, Pawlak G. Eur J Cell Biol. 92 :139-49. Pubmed

2012

  • Cofilin activation during podosome belt formation in osteoclasts. Blangy A, Touaitahuata H, Cres G, Pawlak G. PLoS One. 2012;7(9):e45909. Pubmed
  • Using a modified yeast two-hybrid system to screen for chemical GEF inhibitors. Blangy A, Fort P. Methods Mol Biol. 2012;928:81-95. Pubmed

2011

  • The Rac1 exchange factor Dock5 is essential for bone resorption by osteoclasts. Vives V, Laurin M, Cres G, Larrousse P, Morichaud Z, Noel D, Côté JF, Blangy A. J Bone Miner Res. 2011 May;26(5):1099-110. Pubmed

2010

  • Manipulation of the adhesive behaviour of skeletal muscle cells on soft and stiff polyelectrolyte multilayers. Ren K, Fourel L, Rouvière CG, Albiges-Rizo C, Picart C. Acta Biomater. 6(11):4238-48. Pubmed
  • ADP-ribosylation factor 6 regulates mammalian myoblast fusion through phospholipase D1 and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate signaling pathways. Bach AS, Enjalbert S, Comunale F, Bodin S, Vitale N, Charrasse S, Gauthier-Rouvière C. Mol Biol Cell. 21(14):2412-24. Pubmed

2009

  • N-cadherin/p120 catenin association at cell-cell contacts occurs in cholesterol-rich membrane domains and is required for RhoA activation and myogenesis. Taulet N, Comunale F, Favard C, Charrasse S, Bodin S, Gauthier-Rouvière C. J Biol Chem. 2009 Aug 21;284(34):23137-45. Pubmed
  • A 20-amino acid module of protein kinase C{epsilon} involved in translocation and selective targeting at cell-cell contacts. Diouf B, Collazos A, Labesse G, Macari F, Choquet A, Clair P, Gauthier-Rouvière C, Guérineau NC, Jay P, Hollande F, Joubert D. J Biol Chem. 284(28):18808-15. Pubmed
  • RhoA leads to up-regulation and relocalization of utrophin in muscle fibers. Gauthier-Rouvière C, Bonet-Kerrache A. Biochem Biophys Res Commun. 384(3):322-8. Pubmed

2008

  • R-Cadherin expression inhibits myogenesis and induces myoblast transformation via Rac1 GTPase. Kucharczak J, Charrasse S, Comunale F, Zappulla J, Robert B, Teulon-Navarro I, Pèlegrin A, Gauthier-Rouvière C. Cancer Res. 68(16):6559-68. Pubmed
  • RhoE controls myoblast alignment prior fusion through RhoA and ROCK. Fortier M, Comunale F, Kucharczak J, Blangy A, Charrasse S, Gauthier-Rouvière C. Cell Death Differ. 15(8):1221-31. Pubmed

Dynamique du cytosquelette et du trafic membranaire dans l’adhérence

Anne BLANGY et Cécile GAUTHIER-ROUVIÈRE

Cheffes d’équipe (Chercheuses DR1)

Membres de l’équipe

  • Anne BLANGY Chef d'équipe
    (Chercheur DR1) +33 (0)4 34 35 95 08
  • Stephane BODIN
    (Maître de conférences) +33 (0)4 67 34 35 95 11
  • Guillaume BOMPARD
    (Chercheur) +33 (0)4 34 35 95 07
  • Daniel BOUVARD
    (Chercheur DR2) +33 (0)4 34 35 95 10
  • Sylia CHEHADE
    (Post-Doc) +33 (0)4 34 35 95 10
  • Cecile GAUTHIER-ROUVIERE Chef d'équipe
    (Chercheur DR1) +33 (0)4 34 35 95 11
  • Anne MOREL
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  • Virginie VIVES
    (Maître de conférences) +33 (0)4 34 35 95 07
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    NOS PUBLICATIONS

    Novel 2,7-Diazaspiro[4,4]nonane Derivatives to Inhibit Mouse and Human Osteoclast Activities and Prevent Bone Loss in Ovariectomized Mice without Affecting Bone Formation, 2020.

    Mounier L, Morel A, Ferrandez Y, Morko J, Vääräniemi J, Gilardone M, Roche D, Cherfils J, Blangy A.

    J Med Chem. 63(22):13680-13694

    Pubmed

    Primary Myeloid Cell Proteomics and Transcriptomics: Importance of β-tubulin Isotypes for Osteoclast Function, 2020.

    Guérit D, Marie P, Morel A, Maurin J, Verollet C, Raynaud-Messina B, Urbach S, Blangy A.

    J Cell Sci. 133(10):jcs239772

    Pubmed

    P-cadherin-induced decorin secretion is required for collagen fiber alignment and directional collective cell migration, 2019.

    Le Borgne-Rochet M, Angevin L, Bazellières E, Ordas L, Comunale F, Denisov EV, Tashireva LA, Perelmuter VM, Bièche I, Vacher S, Plutoni C, Seveno M, Bodin S, Gauthier-Rouvière C.

    J Cell Sci. 132(21):jcs233189

    Pubmed