Notre recherche
L’organisation en tubes épithéliaux est une caractéristique commune de nombreux tissus, y compris le rein. Cette organisation est fréquemment perturbée dans des pathologies (polykystose rénale, cancer) soulignant l’importance de comprendre comment les processus cellulaires dynamiques impliqués dans sa formation sont coordonnés. La polykystose rénale, caractérisée par une désorganisation et un élargissement de la lumière des tubes des reins, a depuis longtemps été associée exclusivement à des dysfonctionnements des cils, structure sensorielle contrôlant le bon fonctionnement des cellules dans les tissus. Cependant, des résultats récents indiquent que les complexes de transport intracellulaire impliqués dans la formation de kystes des reins et initialement décrits pour leurs rôles ciliaires, ont également des fonctions non- ciliaires qui pourraient contribuer aux maladies. L’objectif de l’équipe consiste à étudier les rôles extra-ciliaires de ces complexes de transport, principalement pendant la division cellulaire, afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires contribuant à la morphogenèse rénale dans des conditions normales et pathologiques. Notre travail devrait aboutir à une vision intégrée des mécanismes cellulaires impliqués dans la morphogenèse des tubules rénaux et devrait permettre de mieux comprendre leurs contributions dans l’apparition de pathologies telles que la formation de kystes rénaux ou le cancer.
Le centrosome, principal centre organisateur de microtubules, fonctionne à différents stades du cycle cellulaire. Dans les cellules qui ne se divisent pas, il participe à la formation du cil primaire. Dans les cellules en division, les centrosomes sont importants pour l’organisation et l’orientation du fuseau mitotique. Des défauts de centrosomes ont été associés à des pathologies dont les maladies kystiques rénales ou le cancer.
La machinerie de transport intraflagellaire, fonctions cellulaires et pathologies. Les protéines IFT ont initialement été identifiées pour leur rôle de transport dans les cils et leur lien avec la polykystose rénale. Même si cette maladie a longtemps été associée exclusivement à des dysfonctionnements ciliaires, des résultats récents suggèrent que les protéines IFT ont également des rôles non-ciliaires qui pourraient contribuer aux pathologies rénales. Nous proposons d’étudier: (1) Quels sont les rôles non-ciliaires des protéines IFT? (2) Comment la division cellulaire est-elle organisée lors de la morphogenèse des tubes rénaux? (3) Quelle est la contribution des défauts de division cellulaire à la formation de kystes rénaux? (4) Quelle rôle jouent les protéines IFT dans la division, la prolifération et la survie des cellules cancéreuses?
Approches proposées pour relier l’échelle cellulaire à l’échelle tissulaire. Nous utilisons des techniques de microscopie de pointe sur des cultures bidimensionnelles (2D) et tridimensionnelles (3D) de cellules rénales. Les systèmes 3D sont en effet d’excellents modèles pour étudier la morphogenèse épithéliale dans un contexte biologiquement pertinent. Pour valider et caractériser davantage nos résultats, nous utilisons également le poisson zèbre, excellent modèle in vivo pour visualiser les processCRBMus cellulaires pendant la morphogenèse des tubules rénaux et étudier les maladies kystiques rénales et le cancer.
En savoir plus
The group leader
Since 2012
Group leader- CRBM, Montpellier, France
Cilia Centrosome and pathologies group
CR1 CNRS, ANR CHAIRE D’EXCELLENCE 2012
09/2005-01/2012
Postdoctoral Research Associate, UMASS Medical School, Worcester MA, USA
Laboratory: S. Doxsey – Molecular Medicine
Collaboration: N. Lawson (Zebrafish lab, PGFE, UMASS Medical School)
Projects: The centrosome in cell cycle regulation /Centrosome defects in ciliopathy
2001 – 2005
PhD Research, Marseille Cancer Institute, INSERM U599, Marseille, France
Laboratory: D. Birnbaum – Molecular Oncology
PhD research project : Centrosomal abnormalities and oncogenesis
2000 – 2001
Master Research Marseille Cancer Institute, INSERM U599 Marseille France
Laboratory: J. Imbert. Collaboration P. Naquet
Project: Molecular basis of the immune dysfunctions associated with type 1 diabetes
03/ 2001
Student research Marseille Cancer Institute, INSERM U599, Marseille, France
Laboratory: D. Olive – Tumor Immunology
Project: Dendritic cells and leukemias
07- 08/ 1999
Student research Center of Immunology of Marseille, France
Supervisors: C. Nguyen/ B. Jordan
Technologies Avancées en Génomique et Clinique
Project: RNA extraction- Microarray technology
07-08/ 1997
NEOCRIN Company, Diabetes, Irvine, CA, USA
Cellular transplant for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus
Prices and awards
- 2013 Fondation Schlumberger pour l’Education et la Recherche (FSER) laureate.
- 2011 Young Researcher Prize of the SBCF (Société de Biologie Cellulaire de France ) has been be awarded to Bénédicte Delaval on Friday, March 30th, 2012 at the CRBM.
The award ceremony and Bénédicte’s presentation can be seen on http://www.webtv.univ-montp2.fr/11567/conference-crbm/
Financements
ANR LUCELL (Bénédicte Delaval)
Publications
2022
- The emergence of spontaneous coordinated epithelial rotation on cylindrical curved surfaces. Glentis A, Blanch-Mercader C, Balasubramaniam L, Saw TB, d’Alessandro J, Janel S, Douanier A, Delaval B, Lafont F, Lim CT, Delacour D, Prost J, Xi W, Ladoux B. Sci Adv. 2022 Sep 16;8(37):eabn5406. Pubmed
2020
- Editorial: Dissecting the Intraflagellar Transport System in Physiology and Disease: Cilia-Related and -Unrelated Roles. Finetti F, Pan J, Qin H, Delaval B. Front Cell Dev Biol. 8:615588 Pubmed
- Non-ciliary Roles of IFT Proteins in Cell Division and Polycystic Kidney Diseases. Vitre B, Guesdon A, Delaval B. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 22;8:578239 Pubmed
- Intraflagellar Transport Complex B Proteins Regulate the Hippo Effector Yap1 during Cardiogenesis. Peralta M, Ortiz Lopez L, Jerabkova K, Lucchesi T, Vitre B, Han D, Guillemot L, Dingare C, Sumara I, Mercader N, Lecaudey V, Delaval B, Meilhac SM, Vermot J. Cell Rep. 32(3):107932 Pubmed
- mTOR and S6K1 Drive Polycystic Kidney by the Control of Afadin-dependent Oriented Cell Division. Bonucci M, Kuperwasser N, Barbe S, Koka V, de Villeneuve D, Zhang C, Srivastava N, Jia X, Stokes MP, Bienaimé F, Verkarre V, Lopez JB, Jaulin F, Pontoglio M, Terzi F, Delaval B, Piel M, Pende M. Nat Commun ;11(1):3200 Pubmed
- IFT proteins interact with HSET to promote supernumerary centrosome clustering in mitosis. Vitre B, Taulet N, Guesdon A, Douanier A, Dosdane A, Cisneros M, Maurin J, Hettinger S, Anguille C, Taschner M, Lorentzen E, Delaval B. EMBO Rep. e49234 Pubmed
2019
- IFT88 controls NuMA enrichment at k-fibers minus-ends to facilitate their re-anchoring into mitotic spindles. Taulet N, Douanier A, Vitre B, Anguille C, Maurin J, Dromard Y, Georget V, Delaval B. Sci Rep. 9(1):10311. Pubmed
2017
- IFT proteins spatially control the geometry of cleavage furrow ingression and lumen positioning. Taulet N, Vitre B, Anguille C, Douanier A, Rocancourt M, Taschner M, Lorentzen E, Echard A, Delaval B. Nat Commun. 8(1):1928. Pubmed
- Flotillins control zebrafish epiboly through their role in cadherin-mediated cell-cell adhesion. Morris EA, Bodin S, Delaval B, Comunale F, Georget V, Costa ML, Lutfalla G, Gauthier-Rouvière C. Biol Cell. Pubmed
2016
- The use of the NEDD8 inhibitor MLN4924 (Pevonedistat) in a cyclotherapy approach to protect wild-type p53 cells from MLN4924 induced toxicity. Malhab LJ, Descamps S, Delaval B, Xirodimas DP. Sci Rep. 6:37775. Pubmed
2015
- New frontiers: discovering cilia-independent functions of cilia proteins. Vertii A, Bright A, Delaval B, Hehnly H, Doxsey S. EMBO Rep. 16:1275-87. Pubmed
2014
- Non-ciliary functions of cilia proteins. Taulet N, Delaval B. Med Sci (Paris). 30:1040-6. Pubmed
- Identification of a mitotic Rac-GEF, Trio, that counteracts MgcRacGAP function during cytokinesis. Cannet A, Schmidt S, Delaval B, Debant A. Mol Biol Cell. 25:4063-71. Pubmed
2011
- The cilia protein IFT88 is required for spindle orientation in mitosis. Delaval B, Bright A, Lawson ND, Doxsey S. Nat Cell Biol. 13(4):461-8. Pubmed
- Centrin depletion causes cyst formation and other ciliopathy-related phenotypes in zebrafish. Delaval B, Covassin L, Lawson ND, Doxsey S. Cell Cycle. 10(22):3964-72. Pubmed
2010
- Pericentrin in cellular function and disease. Delaval B, Doxsey SJ. J Cell Biol. 188(2):181-90. Pubmed
2009
- Distinct roles of BARD1 isoforms in mitosis: full-length BARD1 mediates Aurora B degradation, cancer-associated BARD1beta scaffolds Aurora B and BRCA2. Ryser S, Dizin E, Jefford CE, Delaval B, Gagos S, Christodoulidou A, Krause KH, Birnbaum D, Irminger-Finger I. Cancer Res. 69(3):1125-34. Pubmed
2008
- Dwarfism, where pericentrin gains stature. Delaval B, Doxsey S. Science. 2008 Feb 8;319(5864):732-3. Pubmed
Centrosome, cil et pathologies
Bénédicte DELAVAL
Cheffe d’équipe (Chercheuse DR2)
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(Chercheur DR2) +33 (0)4 34 35 95 30 |
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(CRCN) +33 (0)4 34 35 95 52 |
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(CRCN) +33 (0)4 34 35 95 31 |
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(Doctorant) +33 (0)4 34 35 95 37 |
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(IR-Recherche) +33 (0)4 34 35 95 31 |
L’équipe est affiliée à la Société de Biologie Cellulaire de France (SBCF) et B. Delaval fait parti des membres élus du conseil de la SBCF.
Prix Jeune Chercheur SBCF, 10 ans après …
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